大毒枭巴瑞罗(威廉·达福饰)为人狡诈且心狠手辣，随着他在毒品领域的霸主位置确立，野心不断膨胀之下，他正准备密谋刺杀总统，发动武装暴乱，推翻墨西哥政权。为了阻止巴瑞罗这一疯狂阴谋，提着吉它流浪天下的战士埃尔·马里亚奇(安东尼奥·班德拉斯 饰)，决定重出江湖，横穿墨西哥沙漠一路追踪巴瑞罗，终于在一个小镇上相遇。

但是，巴瑞罗要远比马里亚奇想像中的厉害，他不仅拥有众多强悍无比的手下——马奎兹将军，而且巴瑞罗还收买了CIA探员桑德斯(强尼·戴普 饰)和前特工乔治。……